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　　最近科學家在一些曾在南亞接受過醫(yī)療服務(wù)或旅游的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種幾乎能抵御所有抗生素的超級細菌。更為嚴重的是，其中一些病人由于感染病況過于嚴重已不治身亡。截至目前，英國、美國、加拿大等國家都出現(xiàn)了感染這類細菌的疑似感染甚至死亡病例，最新的消息是一位去印度旅游的日本人也感染了超級細菌，加拿大相關(guān)省份已要求為“超級細菌”感染爆發(fā)做好準備。這一切都顯示出，在抗生素研發(fā)與細菌進化的賽跑中，后者再一次沖刺上來，同時也使得剛剛從甲型H1N1流感風波中平復過來的世界似乎又一次處于疾病流行的邊緣。

　　新基因惹的禍

　　英國卡迪夫大學、英國健康保護署和印度馬德拉斯大學的研究者共同完成了這項研究。科學家在印度、巴基斯坦和英國的患者身上采集得到了180份細菌分離物，發(fā)現(xiàn)從中得到的大部分大腸桿菌和肺炎克雷伯菌都存在超強的耐藥性，僅有替加環(huán)素和粘菌素能夠?qū)⑵渲品＿M一步的研究還發(fā)現(xiàn)，超強抗藥性的秘密就隱藏在細菌體內(nèi)的一種質(zhì)粒上。

　　和人類一樣，細菌的生理生化特征從本質(zhì)上依然是由基因決定的。不過細菌的大部分基因在成串排列在染色體的同時，還有一部分游離在染色體之外。質(zhì)粒就是這些游離基因的重要載體。細菌中的質(zhì)粒不但能自主復制，傳遞給子代，還能在細菌之間轉(zhuǎn)移。也就是說，本來不具備某種性狀(如抗藥性)的細菌承接了來自其他細菌的抗藥質(zhì)粒后，搖身一變也能成為抗藥菌的一員。科學家此次發(fā)現(xiàn)的質(zhì)粒上攜帶一種名為NDM-1(新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1)的新基因，該基因編碼的酶具有分解抗生素上β-內(nèi)酰胺環(huán)的能力，而這個環(huán)狀結(jié)構(gòu)正是大部分抗生素殺滅細菌的命門所在。

　　難分勝負的競爭

　　抗生素與致病菌難解難分的較量還要追溯到1928年，當時在英國倫敦圣瑪麗醫(yī)院工作的弗萊明醫(yī)生在他不甚整潔的實驗室中第一次發(fā)現(xiàn)了一株能夠產(chǎn)生青霉素的霉菌。后來在牛津大學科學家錢恩和耶魯大學醫(yī)學教授富爾頓的繼續(xù)努力之下，青霉素迅速付諸實用并進入大規(guī)模生產(chǎn)階段。它那高效低毒的抗菌性能拯救了無數(shù)在二戰(zhàn)戰(zhàn)場上受傷的生命。很多不治之癥——如猩紅熱、白喉、肺炎、梅毒等——在青霉素摧枯拉朽般的威力之下，都受到了有效抑制。因為這一成就上述三人共同分享了1945年的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。不過，在獲獎演說中，先知先覺的弗萊明就敏銳地預言道：“在不久的將來，青霉素就將在世界普及。缺乏藥品知識的患者很容易會減少劑量，不足以殺滅他體內(nèi)的所有細菌，從而使菌種產(chǎn)生抗藥性。”

　　青霉素在世界范圍內(nèi)的廣泛使用很快成為現(xiàn)實，但不幸的是，弗萊明關(guān)于抗藥性的預言同樣一語成讖。青霉素的主要功能基團β-內(nèi)酰胺環(huán)能夠干擾病菌細胞壁的合成，使細菌溶解死亡，從而起到殺菌抑菌作用。然而，刻在基因組深處的生存渴望讓細菌不甘坐以待斃。通過進化，有些細菌獲得分解內(nèi)酰胺環(huán)的能力。據(jù)統(tǒng)計，在各種各樣的細菌中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)酰胺酶超過了200種。這些酶都可以打開常見的青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉素類抗生素結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酰胺環(huán)。另外一些細菌借助突變，降低了自身與青霉素的親和力，同樣具備了抗藥性。而科學家為了規(guī)避細菌的這些能力，通過對青霉素加以改造或瞄準新的抗菌靶點，開發(fā)出了第二代、第三代抗生素，不斷消解細菌的抗藥性，護佑著人類的健康。就這樣，這一對兒賽道上的對手你先我后地競爭了數(shù)十年，一直走到了今天。

　　走出困境

　　到目前為止，雖然在這場競跑中，抗生素與致病菌的對抗看起來還具有幾個身位的優(yōu)勢，但細菌的突變與進化總是以人類難以察覺的方式進行的，也就是說這一恐怖的平衡有可能像壓倒駱駝的最后一根稻草那樣，突然間被打破。有些科學家甚至悲觀地認為，人類很有可能在21世紀在致病菌威脅之下，面臨無藥可用的困境，甚至會倒退到?jīng)]有抗生素的時代。

　　為了避免這種境況的發(fā)生，多個領(lǐng)域的專家已經(jīng)行動起來。首先需要我們做到的是合理使用抗生素，盡量延長現(xiàn)有抗生素的壽命。比如醫(yī)學界已經(jīng)形成這樣的抗生素臨床應用原則，即能使用低級的抗生素就不用高級的，能用一種抗生素解決的就不用兩種，輕中度細菌感染不聯(lián)合使用抗生素等。另外，雖然大家都清楚抗生素服用劑量過多會產(chǎn)生有害身體的副作用，但服用劑量偏少，達不到殺菌濃度同樣也很危險。在這種亞致死劑量形成的選擇壓力下，極易誘導細菌抗藥性的產(chǎn)生。

　　其次，新型抗生素的研發(fā)應當加快腳步。例如萬古霉素盡管付諸臨床已經(jīng)50余年，但仍然帶著抗生素之王的桂冠。相比上世紀四五十年代新品迭出的場景，最近30來，雖然病原菌的抗藥水平不斷提高，但出于成本、風險的考慮，致力于抗感染藥物研發(fā)的醫(yī)藥公司在不斷減少，迄今也僅有利奈唑胺、達托霉素和替加環(huán)素等少數(shù)抗生素獲批上市。對此，亟待各國政府采取政策與經(jīng)濟手段扭轉(zhuǎn)這一狀況。

　　最后，在對抗致病菌的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，需要碰撞出新的火花。譬如有科學家認為除了直接殺滅細菌外，通過阻斷細菌之間“通訊”的間接方法在降低抗藥可能性的同時，同樣起到抗感染的效果。另有科學家發(fā)現(xiàn)，利用非抗藥菌比抗藥菌生長速度快這一特點，挑起二者間的“內(nèi)斗”也有希望成為一種殺菌手段。這些匪夷所思的想法雖然在實驗室中取得了成功，但在人體中是否能如法炮制仍是未知數(shù)，不過更多的選擇已然擺在我們面前。

　　作者為醫(yī)學博士、科學松鼠會成員

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